NGS、甲基化检测、基因测序……这些名字听起来很高大上的检查手段，其实都是基因检测。目前，比较流行的是大家较为熟悉的NGS。

那么，NGS是什么？为什么不同的患者需要检测的项目不同？难道不是检测的项目越多越好吗？

最近，一位患者向我咨询：“医生，我3年前得了肺癌，做了手术。近期复查，显示我的肺上又长了几个小结节，穿刺结果和上次一样，还是癌……大夫让我做个NGS检测，那是什么啊？我有个病友，他说他做了肺癌9基因检测。我们不懂，为啥都是肺癌，做的检查还不一样呢？”我想，像这名患者一样不明白基因检测有什么用途的不在少数。

什么是NGS

NGS（next-generation sequencing）是一种高通量基因测序技术，又名下一代测序。它能够在相对短的时间内同时检测大量DNA片段，通过和正常基因序列比对，高效、准确地检测出样本中基因发生的改变，就像给孩子检查算术题，NGS能够一目十行，把错误检查出来。这项技术通常应用于产前诊断和恶性肿瘤的诊断及指导用药上。

简单说，NGS就是基因检测技术的一种。它的特点是可以对几十万至几百万条DNA分子同时进行序列测定。而以往的检测方法，包括一代测序技术、聚合酶链式反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH），每次只能检测一个或几个基因，且耗时较长。

为什么要进行NGS检测

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辅助诊断

肿瘤其实很狡猾，有时长得四不像，很难通过常规手段明确诊断，这时NGS就可以大显身手了。由于不同肿瘤有不同基因改变的特点，对于诊断不明确的肿瘤，NGS可以将肿瘤细胞具有的基因改变一次性检测出来，这样就可以在短时间内明确诊断，临床医生也能够顺利制订下一步的治疗计划。

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寻找肿瘤用药靶点

近年来，靶向药物和免疫药物的出现改善了肿瘤的治疗效果。以往的化疗药物虽然能够杀死肿瘤细胞，但同时也会杀死人体的正常细胞，没有特异性，而靶向药物解决了这一问题。

靶向药物可以识别肿瘤细胞的特定靶点，针对性地清除肿瘤细胞，对正常细胞没有影响。打个比方，这就像我们给肿瘤细胞安装了一个GPS（全球定位系统）。靶向药物可以追踪着GPS的信号，找到肿瘤细胞，然后杀死它们。但想要使用靶向药，就要先明确是否有相应的靶点。

NGS可以将肿瘤细胞不同于正常细胞的基因改变检测出来，这就相当于找到了肿瘤里所有隐藏的GPS信号。根据这些基因改变，临床医生可以有的放矢地选择相应的靶向药物为患者进行治疗。目前，欧洲肿瘤医学学会（ESMO）推荐：晚期非鳞非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、转移性胃癌、胰腺导管腺癌、晚期卵巢癌、晚期肝细胞癌和晚期胆管癌患者常规应用NGS进行检测。

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如何选择NGS项目

NGS根据肿瘤类型及检测的基因数目不同分成了多种“套餐”，这就像我们去吃快餐，是吃汉堡可乐薯条套餐，还是盖饭紫菜汤套餐。具体选择何种套餐，需要根据我们的口味和需求来决定。现在可供选择的NGS项目包括肺癌9基因、乳腺癌21基因、实体瘤基因、神经肿瘤基因等。具体如何选择呢？

我以肺癌为例讲解一下。肺癌9基因检测是指检测非小细胞肺癌中9个最常见驱动基因是否发生突变。如果存在突变，患者就可以应用相应的靶向药物进行治疗。相较于肺癌9基因检测，更大范围的NGS检测可覆盖更多的基因靶点，从而检测出除肺癌9基因外的其他突变基因，为靶向用药指导提供更多的可能性。

既然NGS这么有用，那肯定是检测的基因越多越好了？其实也不是。比如， LuminalA/B、未发生转移的早期乳腺癌患者可进行乳腺癌21基因检测。这21个基因可用于预测乳腺癌复发风险及接受化疗的效益比。21基因检测后若被判定为高风险，患者未来复发风险更高，化疗效果更差。根据检测结果，医生在早期即可为患者做出个性化的诊疗方案，让患者有更好的预后，进一步提高未来的生存质量。

值得一提的是，经过治疗的肿瘤患者常出现耐药。针对这类患者，NGS检测可提供更好的用药指导。肿瘤发生耐药，即原有的药物不再能杀死肿瘤细胞，这时通过NGS检测，可以把肿瘤更多的突变靶点检测出来，下一步就可以尝试新的靶向药物，这也为患者的生存提供了新的希望。

NGS检测的应用潜力是巨大的，既可以辅助疾病的诊断，又为临床诊疗提供了可靠的支持与指导。尤其是对于晚期肿瘤患者来说，NGS提供了精准的靶向治疗及免疫治疗用药指导，延长了患者的生存期，提高了他们的生存质量。

文：首都医科大学宣武医院病理科 王胜男

编辑：穆薪宇 李诗尧

校对：马杨

审核：徐秉楠 陈飞